1．引言
1.1 验证小组人员及责任

小组职务	岗         位	责            任
组长	生产部经理	审定验证方案、组织实施
组员	生产技术员	编制验证方案、负责现场指导实施
组员	车间主任	参与方案的实施
组员	质量管理员	实施现场监控并复核
组员	化验员	实施取样、检验操作
组员	浓缩岗位操作员	按本方案实施操作

1.2 概述
药材提取液中，大量的粘性物(特别是含糖、淀粉、树脂等量大的药材提取液在浓度升高时，易产生粘性附着，若清洁不干净极易滋生微生物并有超量的残留产生混药)，因此在更换品种、批号时应清洁彻底，以避免造成的污染。
浓缩设备的清洗是生产过程中的一个重要环节，换批或换品种时都要进行清洗，目的是避免污染和交叉污染以及残留清洗剂的潜在污染，保证药品质量。故制定切实可行的清洗操作规程，并对它进行验证，是保证产品质量，防止交叉污染的有效措施，也是生产管理的主要组成部分之一。
本验证方案主要适用于双效真空浓缩器的清洗验证。
1.3 验证目的
检查确认直接接触药品的关键设备真空浓缩器换品种、批号清洁规程验证的制定、运行是否符合GMP要求，是否满足生产卫生需要，资料和文件是否符合管理要求。
设备清洁验证，是指从目测、化学分析角度来证明设备按规定的清洁程序清洁后，使用该设备生产时，没有来自上批产品及清洗过程所带来污染的风险，从而为患者提供安全、纯净、有效的药品。
1.4 验证依据
国家医药监督管理局GMP（1998年修订版）
《药品生产验证指南》
1.5 验证次数： 同品种生产三批、换品种时。
1.6 验证所需文件准备检查

序号	文件记录名称	文件、记录编号	有 “√” 无“×”
1	浓缩标准操作规程
2	双效真空浓缩器清洁规程
3	清洁合格证
4	清洁规程验证记录
5	PH检查法
6	色泽检查法
7	澄清度检查法
8	PH计操作维修规程
结论
检查人：                                       日期：

 
2．验证原理
该验证方法选择最不利于清洗的情形，即最差条件，首先确定验证可接受标准，然后对最终冲洗样品进行化学检验、对照，若结果在规定验证限度标准之内，则可证实清洁规程的有效性、稳定性，否则应重新验证或制定新的清洁规程。
3．执行的清洁程序
《双效真空浓缩器清洁规程》操作步骤简述
(1)清洁条件与频次：每批生产结束、更换品种时或中断生产48小时再生产前。
(2) 清洁地点：就地。
(3) 清洁工具：抹布。  
(4) 清洁剂及配制：洗洁精、1%氢氧化钠溶液。                   
(5) 同品种生产时，每批生产结束，以饮用水进行清洗，加热循环30分钟后排放。更换品种时，先打开加热室上盖，以毛清洁加热管内部，再以1%氢氧化钠溶液进行清洗，加热循环30分钟后排放，最后以饮用水进行清洗，检测最后的清洗水PH与原水PH一致。
(6)经质检员检查合格后，发清洁合格证。
(7)具体操作与检查情况记录。
4．使用该设备生产的产品
黄芪当归提取液的浓缩液、血余浓缩液。
5．设备最难清洗部位
设备最难清洗部位，即接触物料最多部位及最不易清洁的部位，也是该设备需验证的关键部位。
加热管内腔，从排污口处取样。
6．验证项目及方法
  残留物：设备内外明显可见残留物，目测。
  澄清度：清洗水与空白水的澄清度对照，目测。
  色  泽：清洗水与空白水的颜色对照，目测。
PH  值：清洗水与空白水的PH值对照，PH检查法。       
7．可接受限度范围的指标
7.1  残留物：按规定的清洁规程清洁结束后，设备内外无明显可见的残留物。
7.2  澄清度：取50ml清洁最终冲洗水，与50ml清洁用水同置纳氏比色管中，在白色背景下对照，目测无明显差异。
7.3  色  泽：取50ml清洁最终冲洗水，与50ml清洁用水同置纳氏比色管中，在白色背景下对照，目测无色泽差异。
7.4  PH  值：分别取最终清洁冲洗水、清洁用水以PH检查法进行检查，其差值在±0.2范围内。
8．验证实施情况
在浓缩液生产结束后，对该设备清洁，按以上规定的取样部位和取样方法进行取样检测。
8.1 清洁规程验证文件记录检查表
8.2 清洁规程验证取样记录
8.3 清洁规程验证检验记录
8.4 清洁规程执行情况记录
9．清洁效果评价
9.1 评价人员为验证小组成员。
9.2 根据清洁规程中对清洁效果和本方案中可接受标准进行评价。
9.3 在连续四次验证中，若有二次及以上的验证结果不符合规定，则应考虑修订清洁规程，若有一次验证结果不符合规定，应重新进行四次连续验证，直至四次连续验证结果均符合规定为止，并找出原因。
10．根据本次验证结果确定并评估下列操作项目的可行性
   在更换清洁剂或改变清洁程序时需再验证。
   双效浓缩器清洁规程的可行性
11．出具验证报告
11.1 验证小组应对验证结果进行评价后，不论合格与否均应出具验证报告。
11.2 在验证报告中验证人员、验证负责人均应签名。
11.3 验证报告经验证管理委员会批准后发放合格证书：质量部、生产部、提取车间。
12．附记录
 
 
清洁规程执行情况记录

品  名		规  格
项  目	操  作  要  求		批号	换品种时
			1	1	2	3
操作人及日期：1.                     2.                   3.
结论：
检查人及日期：1.                     2.                   3.

 
注：操作符合规定或不符合规定分别以“√”、“×”表示
清洁规程验证取样记录

换品种时	时  间	明显可见的残留物		色泽与澄清度			PH值
		取样点	取样人	取样点	取样量	取样人	取样点	取样量	取样人
	结  果:
	复核人：                                             日期：
第一次	时  间	明显可见的残留物		色泽与澄清度			PH值
		取样点	取样人	取样点	取样量	取样人	取样点	取样量	取样人
	结  果：
	复核人：                                             日期：
第二次	时  间	明显可见的残留物		色泽与澄清度			PH值
		取样点	取样人	取样点	取样量	取样人	取样点	取样量	取样人
	结  果：
	复核人：                                             日期：
第三次	时  间	明显可见的残留物		色泽与澄清度			PH值
		取样点	取样人	取样点	取样量	取样人	取样点	取样量	取样人
	结  果：
	复核人：                                             日期：
结论评价	结  论：
	评价人：                                          日期：

 
清洁规程验证检验记录

换品种时	时  间	明显可见的残留物		PH值		色泽、澄清度	备注
		结  果	检测人	终洗水	空白水	终洗水与空白水比较
	结  果：
	检验人：
	复核人：                                          日期：
第一次	时  间	明显可见的残留物		PH值		色泽、澄清度	备注
		结  果	检测人	终洗水	空白水	终洗水与空白水比较
	结  果：
	检验人：
	复核人：                                           日期：
第二次	时  间	明显可见的残留物		PH值		色泽、澄清度	备注
		结  果	检测人	终洗水	空白水	终洗水与空白水比较
	结  果：
	检验人：
	复核人：                                            日期：
第三次	时  间	明显可见的残留		PH值		色泽、澄清度	备注
		结  果	检测人	终洗水	空白水	终洗水与空白水比较
	结  果：
	检验人：
	复核人：                                            日期：
结论评价	结  论：
	评价人：                                          日期：